时间：2023-08-30
前言
PARP抑制剂（PARPi）和紫杉类药物均为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的关键治疗策略，既往研究表明ATM和BRCA2两种突变的患者可能对PARPi有不同的反应，假设该两种变异的患者对紫杉醇药物的反应亦存在差异，这可能为治疗顺序决策提供信息。
方法
回顾性分析回顾性分析了158例接受紫杉醇、PARPi或两者皆有的有害ATM或BRCA2突变mCRPC患者。并计算从首次紫杉醇或PARPi治疗时间开始的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果
0.1突变流行状况
158例患者中，100例（63%）BRCA2突变和58例（37%）ATM突变。
BRCA2突变患者中，51例（51%）在PARPi治疗前接受了紫杉醇或仅紫杉醇治疗，而49例（49%）在紫杉醇治疗前先PARPi或仅PARPi治疗。
ATM突变的患者中，44人（76%）在使用PARPi之前仅使用紫杉醇或先紫杉醇，而14人（24%）在使用紫杉醇之前仅使用PARPi或先PARPi。
图1. 患者筛选流程图. 转移性去势抵抗性前列腺癌；聚ADP-核糖聚合酶。
02.突变特征
突变特征见表1。
组织样本来自原发性肿瘤（41%）、转移灶（36%）、循环肿瘤DNA（10%）或仅胚系检测（13%）。
整体患者数据，50(32%)有胚系突变，105(68%)有体细胞突变。共有31例（20%）患者证实为双等位基因突变。BRCA2突变与ATM突变同时发生RB1改变的有显著性差异(35%vs17%，P=0.04)；两组间TP53和PTEN改变的并发发生率无差异。
表1. 研究人群的基线突变特征
03.两种突变患者的PFS、OS对比
ATM突变患者先接受紫杉醇的PFS中位数更长。相反，BRCA2突变的患者，先接受PARPi的PFS中位数PFS中位数更长（图2 A, 图2 B）。
ATM突变患者先接受紫杉醇治疗的中位OS更长。与此相反，BRCA2基因突变的患者，先接受PARPi的中位OS更长（图2 C, 图2 D）。
图2. 在ATM突变的(A)患者和BRCA2突变的(B)患者中，先接受紫杉醇或PARPi治疗的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。
结论
该研究表明，ATM突变患者预先给予紫杉醇可延长患者的PFS和OS，相反，BRCA2突变患者预先给予PARPi获益更大。考虑PARPi与紫杉醇对DDR突变的mCRPC获益时，ATM和BRCA2突变状态可能有助于指导初始治疗的选择。
参考文献：
Christopher T. Su, Emily Nizialek, Jacob E. Berchuck, et al. Differential responses to taxanes and PARP inhibitors in ATM‐ versus BRCA2‐mutated metastatic castrate‐resistant prostate cancer. The Prostate. 2022;1-10.
申瑞生物
申瑞精准医疗
正则医学
博实生物
无锡市申瑞生物制品有限公司
